|
|
Подходы к лечению аллергических болезней, основанные на использовании вакцин
Реакция на воздействие аллергена у ранее сенсибилизированных субъектов является следствием каскада биологических реакций. Последние находятся под управлением сенсибилизированных СD4+-Т-лимфоцитов. Основное место в развитии аллергических реакций отводится интерлейкину-4 (IL-4), IL-13 и IL-5, играющим ведущую роль в дифференцировке Th2-клеток, синтезе иммуноглобулина Е (IgE), пролиферации и дифференцировке тучных клеток, экспрессии CD23, дифференцировке, мобилизации и активации эозинофилов. Экспрессия медиаторов вызывает повреждение органа-мишени, включая бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости, отек с развитием классической воспалительной реакции.
Современные методы лечения направлены на прямой антагонизм с медиаторами воспаления (модификаторы лейкотриенов), цитокинами (растворимые рецепторы IL-4), некоторых клеток (анти-CD3). Благодаря перечисленным прямым воздействиям на механизм аллергических реакций кортикостероиды являются наиболее эффективными средствами в лечении бронхиальной астмы. Другой подход заключается в изменении характера иммунологического ответа на аллерген. Например, если аллергические реакции являются результатом дисбаланса в реакциях Th1- и Th2-клеток, то путем изолированного восстановления баланса можно уменьшить отрицательные эффекты Th2.
Традиционным методом "аллергенной иммунотерапии" является введение в постепенно увеличивающих дозах экстракта специфического аллергена. В результате наблюдается уменьшение содержания СО4+-Т-клеток, увеличение экспрессии ?-интерферона, IL-10, IL12 и IgG-антител. В связи с опасностью системных реакция на аллерген поставлена задача по разработке аллергенспецифической вакцины со сниженной аллергенностью, но сохранной иммуногенностью, которую можно было бы вводить в относительно небольших дозах, достаточных для защиты от развития симптомов аллергии (ринита, бронхиальной астмы и др.).
Gelfand E.W. Vaccine-based approaches under study for treating allergic disease // 58th Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.
|
|
