Новая версия того, как лекарства против ВИЧ вызывают побочные эффекты

Исследователи нашли новый ключ к разгадке того, почему широкораспространенный препарат против СПИД вызывает определённые побочные эффекты, как например непонятные жировые отложения. По мнению ученых, сравнения побочных действий от ингибиторов протеазы (опасных компонентов, содержащихся в смеси лекарств против ВИЧ) и генетической предрасположенности, приводящей к раннему старению, может помочь объяснить, почему так часто встречаются истощения жировых отложений и другие последствия.

Ингибиторы протеазы могут вызвать проблемы в обмене веществ, а именно нездоровое накопления холестерина в крови, высокое кровяное давление и повышенный риск диабета. Они также вызывают такое заболевание, как липодистрофия - странное перераспределение телесного жира, вследствие чего у пациентов появляются впалые щечки и слабеют конечности, а также так называемый «буйволов горб» - накопление жира на задний части шеи.

Для врачей очень долгое время было загадкой, как ингибиторы протеазы и другие лекарства для лечения ВИЧ могут вызывать такие эффекты, происходящие у десятков наркозависимых во всем мире. Попытавшись пролить свет на эту проблему, группа из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе и Университета Пердью (Purdue University) в Индиане поддала действию мышиные и человеческие клетки ингибитором протеазы. В результате чего группа обнаружила, что клетки накапливали чрезвычайно большую форму протеина преламина А. Препарат вызвал такой эффект, блокируя действие другого протеина под названием ZMPSTE24, превращающий преламин А в свою полезную форму.

Следует начать с того, что ингибиторы протеазы задели больше всего клеток с меньшим уровнем ZMPSTE24. По словам Кристин Грицина (Christine Hrycyna) из Университета Пердью, которая занималась исследованием, побочные эффекты в обмене веществ из-за ингибиторов протеазы возможно вызваны блокированием этого протеина. У пациентов с ранними синдромами старения, в том числе и с болезнью Гетчинсона-Гилфорда, есть симптомы, имитирующие побочные эффекты и такой же самый протеин образуется в их клетках. „Но какое это имеет отношение к метаболизму (обмену веществ) – непонятно”, - говорит она.

„Вероятно, что побочные эффекты не вызываются каким-то одним простым веществом”, - сказала Грицина. „Думаю, что это исследование должно нам дать ответ на то, каковыми являются возможные механизмы некоторых побочных эффектов ингибиторов протеазы”, - добавила Флекснер. Исследователи также протестировали другие лекарства, которые широко используются во всех смесях против СПИД, более известные под названием високоактивная антиретровирусная терапия или ВААРТ. Но исследователи обнаружили, что остальные лекарства не вызвали такого же самого накопления протеина, даже если они могут вызвать подобные побочные эффекты у людей. „Возможно, они являются результатом комбинации всех этих разных лекарств”, - добавила Грицина.

Сейчас исследователи хотят увидеть, верна ли их теория относительно версии об ингибиторах протеазы, которые не блокируют ZMPSTE24 и могут вызвать меньше побочных эффектах у ВИЧ+ людей. Исследования опубликованы в Вестнике Национальной академии наук (Proceedings of the National Academy of Sciences).