АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫИ СИНДРОМ

В надпочечниках происходит образование трех основных типов стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералокортикоидов и половых стероидных гормонов. Процесс их формирования из холестерола находится под контролем многочисленных ферментов, недостаточность любого из них ведет к блокаде (или замедлению) синтеза соответствующего продукта, вызывая в организме гормональную дискорреляцию. Дефицит образования кортизола ведет к повышению выработки АКТГ, в ответ на сброс которого происходит ускорение начальных этапов синтеза стероидов и возникает гиперплазия коры надпочечников.

Под термином «адреногенитальный синдром (АГС)» понимают группу клинически сходных заболеваний, в основе которых лежат те или иные ферментативные дефекты образования стероидных гормонов. Наиболее част дефект 21-гидроксилазы, реже встречаются дефекты 11рЧ Па-, 18-гидроксилаз, холестерол десмолазы, 18-дегидрогеназы и т. д. Частоты заболевания резко варьируют в разных популяциях, чаще всего АГС встречается у эскимосов Аляски (1:245), тогда как в большинстве европейских стран его частота порядка 1:7000—1:10 000 новорожденных. Частота АГС в БССР не установлена, но ежегодно такой диагноз определяется примерно у 15 детей, с которыми обратились в генетическую консультацию.

Поскольку в части случаев ферментный блок приводит и к недостаточности минералокортикоидов, происходит нарушение стероидной регуляции системы ренин - ангиотензин, следствием чего является утрата из организма натрия (в этих случаях говорят о сольтеряющей форме АГС).

Клинические проявления

Клинические проявления АГС складываются из аномалий развития половых органов и (при сольтеряющей форме) упорной рвоты.
У девочек при АГС развиваются явления маскулинизации, гипертрофируются клитор и большие половые губы, в ряде случаев половые органы напоминают гениталии мальчика, из-за чего пол при рождении оценивается как мужской. Причиной женского псевдогермафродитизма (а внутренние половые органы при АГС всегда женские) является действие надпочечниковых андрогенов в критические периоды половой дифференцировки. В дальнейшем в нелеченых случаях вирилизирующей формы АГС у девочек отмечаются прогрессирующее увеличение клитора, появление роста волос на лице, раннее оволосение лобка и подмышечных областей, аменорея, недоразвитие молочных желез. У мальчиков с АГС имеют место ускоренное половое созревание, аномалий гениталий при рождении у них нет.

При солътеряющей форме на основное место выходит синдром потери натрия, проявляющейся отказом ребенка от груди, упорной, усиливающейся день ото дня рвотой, явлениями эксикоза. Обычно в таких случаях возникает подозрение на пилоростеноз, но рентгенологическое исследование не подтверждает такого диагноза. На фоне рвот могут развиться потеря сознания, коллапс, судороги, иногда эти кризы заканчиваются летально. Снижение содержания натрия в крови позволяет заподозрить АГС, поскольку при других формах упорной рвоты в большинстве случаев развивается гипокалиемия, а не гипонатриемия.

При АГС может возникнуть вопрос с установлением пола ребенка: с этой целью следует определить набор хромосом (что говорит о генетическом поле) и дальнейшие решения принимать с учетом этого анализа.

Лечение

Лечение АГС заключается в назначении тех или иных недостающих гормонов. В случаях, сопровождающихся аномалиями гениталий, лечение проводится эндокринологами. При сольтеряющей форме, особенно в случаях без аномалий гениталий, ребенок лечится у педиатров, и, как показывает практика, правильный диагноз устанавливается далеко не всегда. Следует помнить, что упорная рвота - основной признак сольтеряющей формы АГС.

Все формы АГС наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Пренатальная диагностика возможна лишь в случаях, когда у ребенка не просто установлен диагноз АГС, но известен и ферментативный дефект.